糖化血红蛋白达标治疗改善初诊2型糖尿病C肽分泌功能的探究

　　糖化血红蛋白达标治疗改善初诊2型糖尿病C肽分泌功能的探究

　　【摘要】 目的探讨初诊2型糖尿病患者接受糖化血红蛋白(HbA1c)≤6.5%达标治疗前后自身C肽分泌功能的变化及意义。方法初诊2型糖尿病患者53例，依据自身C肽分泌水平选择相应的非胰岛素促泌剂药物治疗3～6个月至HbA1c≤6.5%。对治疗前后OGTT-C肽释放试验结果进行比较。结果治疗后0、30、60、120、180min的OGTT血糖值均显着降低(P<0.01);30、60、120min的C肽值均显着升高(P<0.01);FCP/FPG、△C30/△G30、△C60/△G60、△C120/△G120、C180/G180以及2hCP/FCP均显着升高(P<0.01)。结论HbA1c达标治疗能有效增加初诊2型糖尿病患者葡萄糖刺激的C肽分泌，明显改善C肽分泌模式，有利于控制高血糖病情进展。

　　【关键词】 糖尿病，2型;C肽;血红蛋白A，糖基化;达标治疗

　　Abstract:ObjectiveTo study the changes and significance of C-peptide secretion function before and after treatment reaching a goal of HbA1C ≤6.5% for patients with newly diagnosed type 2 diabetes mellitus. Methods53 patients with newly diagnosed type 2 diabetes mellitus received non- insulin secretagoguetreatment corresponding to self C-peptide secretion levels for 3～6 months till　　HbA1C≤6.5%. Compared the outcomes of OGTT-C peptide secreation before treatment with after treatment.ResultsCompared with before treatment, all of the OGTT blood glucose decreased significantly at time points of 0, 30, 60, 120 and 180 min (P<0.01); C-peptide increased significan　　tly at 30, 60 and 120 min time points (P<0.01); the ratios of FCP/FPG, △C30/△G30, △C60/△G60, △C120/△G120, C180/G180 and 2hCP/FCP increased significantly(P<0.01).ConclusionHbA1C targeted therapy(≤6.5%) can significantly stimulate the secretion of C-peptide for patients with newly diagnosed type 2 diabetes mellitus, improve the C-peptide　　secretion mode and benefit the control of high blood glucose development.

　　Key words:diabetes mellitus, type 2;C-peptide;hemoglobin A, glycosylated;targeted therapy

　　2型糖尿病患者在发病早期已表现出不同程度的胰岛β细胞分泌功能缺陷,并随着糖毒性的持续存在而进行性加重，直至衰竭。因而，有学者提出2型糖尿病早期治疗在降血糖的同时应注重保护β细胞功能[1]。近年来关于不同药物强化治疗的报道较多，但不同治疗效果对C肽分泌功能的影响如何，少见报道[2，3]。本研究以糖化血红蛋白(HbA1c)≤6.5%为血糖控制目标，探讨初诊2型糖尿病患者HbA

　　1c达标治疗前后自身C肽分泌功能的变化及意义。

　　1资料与方法

　　1.1资料病程在1年内的初诊2型糖尿病(WHO标准，1999年)患者53例：其中男44例，女9例;年龄(46.13±9.57)岁;病程(3.36±3.72)个月;体重指数(BMI)为(24.93±2.99)kg/m2;HbA1C为(11.18±3.31)%;无糖尿病严重并发症及合并症。入选前未接受任何降血糖药物治疗。

　　1.2方法先行胰岛素控制空腹血糖(FPG)≤8.0mmol/L后行OGTT-C肽释放试验：2h分泌值(2hCP)低于正常值50%者继续胰岛素治疗;高于50%者单独或联合二甲双胍或(和)阿卡波糖治疗(避免使用胰岛素促泌剂)。所有患者接受个体化糖尿病饮食运动治疗指导，监测血糖调整用药量直至HbA1c≤6.5%。达标后停药3天，复查OGTT-C肽释放试验;总疗程不超过6个月。

　　1.3观察指标①OGTT血糖值和C肽值;②基础C肽分泌指数=FCP/FPG;③各时点C肽分泌增值指数：△C30/△G30=(C30-C0)/(G30-G0);△C60/△G60=(C60-C0)/(G60-G0);△C120/△G　　120=(C120-C0)/(G120-G0);180min分泌指数=C180/G180;④2hC肽增值倍数=2hCP/FCP。

　　1.4统计学方法计量数据以(±s)表示，OGTT血糖值和C肽值的比较采用重复测量资料多因素方差分析，其他指标采用独立样本t检验。

　　2结果

　　2.1HbA1C达标治疗前后OGTT血糖值的比较治疗后血糖值有随时间而变化的趋势(F=197.04，P=0.000);有随治疗前后而变化的趋势(F=70.81，P=0.000);时间与治疗前后交互作用的差异有高度显着性(F=32.23，P=0.000)。与治疗前相比，治疗后OGTT各时点血糖值均显着降低(P=0.000)，但餐后2h血糖不能恢复到正常水平，见表1。

　　2.2HbA1C达标治疗前后C肽分泌值的比较治疗后C肽值有随时间而变化的趋势(F=132.91，P=0.000);有随治疗前后而变化的趋势(F=10.45，P=0.002);时间与治疗前后交互作用的差异有高度显着性(F=20.02，P=0.000)。与治疗前相比，治疗后的C肽值在30、60、120min均显着升高(P=0.000)，但0、180min差异无显着性(P>0.05)，见表2。

　　2.3HbA1C达标治疗前后C肽分泌指数的比较与治疗前相比，治疗后C肽的基础分泌指数FCP/FPG、葡萄糖刺激后各时点C肽分泌增值指数△C30/△G30、ΔC60/ΔG60和△C120/△G120以及180min分泌指数C180/G180均显着升高(P均=0.000);葡萄糖刺激后2hC肽增值倍数2hCP/FCP亦显着升高(P=0.003)，结果见表3。表1HbA1C达标治疗前后OGTT血糖值的比较表2HbA1C达标治疗前后C肽分泌值的比较表3HbA1C达标治疗前后C肽分泌指数的比较

　　3讨论

　　胰岛β细胞功能缺陷是2型糖尿病发生发展的重要因素，尽快改善或修复这种缺陷已成　　为2型糖尿病早期治疗的关键。近年来国内报道较多的是首选短期胰岛素强化治疗，国外则　　多首选列酮类药物。由于初诊时患者β细胞功能缺陷的特点不同、诱因不同、高血糖持续时　　间不同、遗传体质不同等因素的影响，每种首选治疗药物的近远期疗效也各有差异[4,5]。　　本研究用药原则是依据每位患者自身C肽分泌状态选择相应的治疗药物，制定个体化的药物　　治疗方案(胰岛素或胰岛素增敏剂)使HbA1c尽快达标(≤6.5%)，观察理想的HbA1c控制对自身β细胞功能缺陷的改善程度及意义。

　　由于C肽与内源性胰岛素以等分子分泌，不与胰岛素抗体发生交叉反应，不受外源性胰　　岛素的影响，近年来已被临床用来间接反映内源性胰岛素分泌状态，指导早期治疗方案的制　　定[6]。但是，目前关于C肽分泌功能的临床研究在观察指标方面都不够完善,本研究则对治疗前后C肽的变化做了比较全面的分析。结果显示，HbA1c达标治疗后，患者OGTT的0min和180min血糖基本恢复到正常水平，但120min血糖仍处于糖调节受损(IGT)水平，并没有完全恢复到正常。说明病程在1年内的2型糖尿病患者即使早期血糖持续达标，也只能有效控制病情而不能达到完全治愈。张波[4]和Gastaldelli[5]分别应用胰岛素和列酮类药物短期强化治疗的效果与此相似。这些研究结果是否暗示着2型糖尿病患者“早期强化治疗窗口”时间还要缩短或提前，有待进一步研究。

　　C肽释放试验结果显示，治疗后葡萄糖刺激的C肽值在30、60、120min显着升高(P=0.00　　0)，同时3个时点的C肽增值/血糖增值指数(△C30/△G30、△C60/△G60及△C120/△G120)均显着升高(P=0.000)，2hC肽增值倍数(2hCP/FCP)显着升高(P=0.003)，0min和180minC肽分泌指数亦显着升高。这些结果说明持续理想的血糖控制即HbA1c达标治疗可以显着改善葡萄糖刺激后各时点C肽分泌值，有效改善内源性胰岛素分泌功能。另外，OGTT的0min和180min的血糖恢复到正常，但相应时间点C肽分泌值未见明显增加(P>0.05)，只是相应的C肽/血糖比值(FCP/FPG和C180/G180)显着升高(P=0.000)，提示良好的基础血糖控制并非完全通过增加内源性胰岛素分泌量获得，而可能与改善内源性胰岛素抵抗和恢复早时相分泌模式有关。　　总之，本组研究结果初步显示，针对高血糖病程在1年内的初诊2型糖尿病患者，依据自身C肽分泌水平选择相应的降血糖药物并尽快控制HbA1c≤6.5%，能够有效增加葡萄糖刺激后　C肽分泌值，明显改善C肽分泌模式，从而控制高血糖病情和干预糖尿病病程进展，值得临床推广应用。

　　【参考文献】

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　　[4]张波,安雅莉,巩秋红,等.短期胰岛素强化治疗诱导2型糖尿病患者长期缓解的预测因素[J].中华内分泌代谢杂志，2007，23(2)：134-138.

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